APOE4 동형접합형을 보유하면 무조건 알츠하이머병에 걸린다?

 

 

이번 5월 6일 바르셀로나 대학 연구팀에서 APOE4 동형접합형 유전자를 가진 대부분의 사람들은 치매의 한 유형인 알츠하이머병에 걸린다고 연구 결과를 발표했어요. 왜 이런 발표를 했는지 자세히 알아볼게요.

 

 

스페인 바르셀로나의 산트 파우 병원 소속 신경과 박사인 후안 포르테아(JUAN FORTEA)의 연구팀에서 이번 5월 6일 네이처 메디슨 국제학술지를 통해 발표한 내용은 "APOE4 동형접합형 유전자 사본을 2개 보유한 65 이상의 사람 중 95% 이상에서 알츠하이머병의 징후가 확인되었다"는 것입니다.

 

먼저, 알츠하이머에 대해 알아볼게요.

 

APOE4 동형접합형 유전자

 

알츠하이머병(AD)란?

 

이 알츠하이머병은 가장 흔한 치매 유형 중 하나로, 대다수의 치매 환자가 이 알츠하이머가 원인이에요. 이 알츠하이머의 증상은 주로 기억력 감소, 판단력 저하 및 인지 기능의 저하가 있어요.

 

알츠하이머병 원인

알츠하이머병은 뇌에서 발생하는 복잡한 변화들로 인해 발생하는 질환인데요. 이 병의 주요 원인 중 하나는 '베타 아밀로이드 (beta-amyloid) '라고 불리는 작은 단백질 조각들이 뇌 안에서 과도하게 축적되는 것인데요. 이 단백질 조각들이 서로 뭉쳐서 뇌 세포에게 해를 줘 이로 인해 뇌 세포들이 제대로 기능하지 못하게 되어 알츠하이머병에 걸릴 수가 있고요.

 

또 다른 중요한 원인은 '타우 단백질'의 변화인데, 이 단백질은 뇌 세포의 골격을 유지하는 데 중요한 역할을 해요. 알츠하이머병에서는 이 단백질이 비정상적으로 많이 인산화되어 기능을 잃게 됩니다. 이로 인해 뇌 세포 내부의 구조가 무너지고, 결국 뇌 세포가 죽게 돼 알츠하이머병이 생기는 거지요.

 

이 외에도, 염증 반응과 산화적 손상과 같은 다른 요소들도 뇌 세포의 손상과 알츠하이머병의 발병에 한몫을 하는 원인 중 하나랍니다.

 

그런데 이 알츠하이머병은 유전적인 요인이 전체 원인 중 40~50%를 차지하고 있다고 해요. 그래서 직계가족 중에 알츠하이머병을 앓은 사람이 있다면 없는 사람에 비해 이 병에 걸릴 확률이 높아져요. 특히 아포지단백질인 APOE4 유전자형은 알츠하이머병을 유발하는 대표적인 유전자인데요. 만약, 이 유전자를 1개 가지고 있다면 이 유전자가 없는 사람에 비해 2.7배 정도, 이 유전자를 2개 가지고 있다면 17.4배 정도 더 걸릴 확률이 높다고 해요.

 

 

"APOE4 동형접합형" 유전자 보유를 하면 무조건 알츠하이머병에 걸린다?

APOE4 동형접합이란, 사람의 유전자 중 하나인 APOE 유전자의 특정 변형인 APOE4 유전자 변이를 두 개 모두 가지고 있는 상태를 말해요. 각 사람은 부모로부터 유전자를 하나씩 물려받아서, 대부분의 유전자가 두 개의 복사본으로 이루어져 있어요. 이 APOE 유전자는 알츠하이머병(AD)과 관련이 깊으며, 이 유전자에는 주로 세 가지 주요 변형이 있는데, 이 중 APOE4 변형은 알츠하이머병 발병 위험을 크게 증가시키는 것으로 알려져 있어요.

 

"동형접합"이란 용어는 두 복사본의 유전자가 같은 변형을 가지고 있는 상태를 의미해요. 따라서 APOE4 동형접합 상태는 두 개의 APOE 유전자 복사본 모두가 APOE4 변형을 가지고 있는 것이지요.

 

APOE4가 알츠하이머병을 더 빨리 유발하는 이유가 무엇인가?

APOE4 유전자 변이가 알츠하이머병을 더 빨리 유발하는 주된 이유는 그것이 뇌 내에서 아밀로이드 베타 단백질의 축적을 촉진하기 때문이에요. 이 아밀로이드 베타 단백질의 축적은 알츠하이머병의 주요 병리학적 특징 중 하나로, 이 단백질이 뇌세포 사이에 축적되면 뇌 기능에 해로운 영향을 미치며 결국 인지 기능 저하와 알츠하이머병을 유발해요.

 

위에서 언급했다시피 APOE 유전자에는 주로 세 가지 주요 변이가 있는데, 그 종륭에는 APOE2, APOE3, 그리고 APOE4가 있고, 이 중 APOE4 변이는 아밀로이드 베타 단백질의 제거를 방해하여 뇌 안에 이 단백질이 더 많이 축적되게 만들어요. 그리고 APOE4는 아밀로이드 플라크 형성을 촉진시켜 알츠하이머병의 발별과 진행을 더 촉진시켜요.

 

또한, APOE4는 뇌에서의 타우 단백질의 이상 축적과도 연관이 있는데, 이 타우 단백질이 비정상적으로 더 많이 축적이 되면 뇌세포 내부의 구조적 손상을 유발하여 인지 기능 저하를 유발해요.

 

결론적으로, APOE4 변이는 아밀로이드 베타 및 타우 단백질의 축적을 촉진시켜 알츠하이머병의 더 빠른 발병과 진행을 유발해 이러한 이유로 APOE4 유전자 변이를 가진 사람들은 알츠하이머병에 걸릴 위험이 더 높으며, 질병의 발병이 더 일찍 시작될 수 있다는 건데, 이번 연구 결과로 입증을 한 것이지요.

APOE4 데이터 분석 결과

 

 

이 연구 결과를 자세히 들여다보자면 후안 포르테아 박사팀이 병리학 연구 대상 3,297명과 임상연구대상 10,039 명을 상대로 한 연구 결과 거의 모든 APOE4 동형접합체는 알츠하이머병의 원인이었고 이 중 65세 이상의 APOE4 동형접합형 보유자들 중 95% 이상이 척수액에서 위 알츠하이머병 원인 중 하나인 베타 아밀로이드가 일반적인 범주를 넘어 많이 있었다는 거예요. 그래서 APOE4 동형접합형을 보유하고 있다면 대부분의 사람들은 나이가 들면 알츠하이머병에 걸린다는 데이터 분석이 나와 이번에 발표를 하게 된 것이에요.

 

전에는 APOE4 유전자 동형접합형이 알츠하이머병을 유발하는 위험한 유전적 요소가 될 수 있다고 했는데, 이번엔 원인이라고 봐야 한다고 발표하여 이번에 이슈가 되었네요. 이건 거의 확실히 알츠하이머병에 건린다는 말과 같은 거예요.

 

자세한 연구 결과 아래 링크를 클릭하여 참고하세요.

 

APOE4 연구 결과 링크

 

다만, 이 결과를 비판하는 사람들도 있는데요. 이런 연구 데이터를 분석하여 나온 결과인 만큼 좀 신빙성이 있지 않나 싶습니다.

 

마무리

이번시간에는 이렇게 알츠하이머병에 대한 이슈가 있었던 연구 발표에 대해서 알아봤는데요. 이 알츠하이머병에 걸리면 정말 본인도 고생이고 그 가족들이 이루 말할 수 없는 힘듦을 겪게 됩니다. 밖에 나가 연락두절에 귀가도 하지 않은 상황이라면 정말 미치고 팔짝 뛸 판인데요. 아무쪼록 이 알츠하이머병 아니 치매에 대한 확실한 치료자가 나와 다들 이런 고통에서 벗어났으면 하네요. 아무쪼록 위 정보가 많은 도움이 되셨길 바랍니다.